“十五五”开局看河北 | 石家庄四药集团把更多创新药物纳入研发规划 加快研发,铆足干劲向“原创”转型
2月12日，石家庄四药集团研发人员正在使用快速液相制备色谱仪进行纯化分离实验。 河北日报记者 马彦铭摄2月12日，石家庄四药集团药物研究院分析中心实验室，研发人员滑新星正操作油浴锅，加热实验样品。 “我要加快工作进度，尽快合成出更多化合物。”滑新星说，今年1月，他负责的项目已经筛选出4个靶点活性优于阳性药的新化合物，目前正在进行结构优化及新化合物的合成。 一个新化合物从起始原料到可用于评估的目标分子，要经过合成路线设计、原料准备、反应合成、纯化及结构鉴定等多个步骤。滑新星介绍，他的工作内容之一，就是从实验样品中，纯化出可用于评估的纯度较高的目标分子，交给下一环节进行筛选。 杨娴是石家庄四药集团药物研究院药理部部长，负责企业创新药和仿制药的药效、安全性评价等研究工作。这两年，她的一个明显感受是，创新药板块的任务越来越重了。 以前，石家庄四药集团以基础输液产品为主，结构较为单一。近些年，企业加大创新投入，统筹推进创新药、高端仿制药、特色原料药开发研究。进行药物研发，药理部发挥着技术枢纽作用，是连接药物发现与临床试验的关键环节。 “每个新化合物，我们都要对其药效、毒理和药代特性进行筛选确认。”杨娴介绍，进行创新药研发，包括疾病靶点研究、化合物设计与优化、质量控制、安全性评价等多个环节。其中，化合物的设计与优化，需要药理部研发人员与药化研发人员配合对目标分子进行反复验证。 滑新星等研发人员设计、合成出新化合物，经药理部研发人员进行筛选后反馈意见，后续再对有研究价值的化合物进行结构修饰、优化和构效关系研究。如此循环，反复验证，直至找到临床前候选化合物。 在医药行业，人们常用“三个十定律”形容创新药研发之难：十亿美元投入、十年研发周期、十分之一成功率。十分之一成功率，指的是进入研发管线的化合物，最终能够获批上市的新药比例不足10%。“要发现一个临床前候选化合物，已经很不容易了。”杨娴说。 “今年，我们计划聚焦免疫、神经、肿瘤领域，选出2至3个优质靶点立项新项目。”杨娴告诉记者，今年1月，药理部研发人员对20多个新化合物进行了筛选。加上去年全年筛选的300多个新化合物，今年找到临床前候选化合物的概率大幅提升。 穿过药物研究院4楼走廊，放眼望去，研发人员正神情专注地操作各种试管、仪器，不时记录实验数据。推动创新药、高端制剂研发进程，加速产品管线布局与开发，新的一年，各个岗位的员工都精神饱满。 2025年，石家庄四药集团获得新产品批件93个，实现产品链式延伸与集群化发展。目前，企业累计已有168个品种、220个品规产品通过或视同通过仿制药质量和疗效一致性评价，获批及申报数量居全国行业前列。创新药方面，抗癫痫、抗糖尿病周围神经痛、治疗肺动脉高压等药物分别处于不同的研发阶段。 创新药是核心突破口，仿制药是坚实支撑。石家庄四药集团董事局主席曲继广说，近年来，企业确定“仿创结合”研发道路，集中人力物力进行药物研发，药品结构正从“有没有”向“好不好”加速转变。 “2026年是四药加快转型升级、重塑优势的关键一年。”曲继广表示，新的一年，集团将聚焦创新药物和复杂制剂领域，强化基础研究，推动仿制药开发向创新药开发转型，为企业长远发展提供“源头活水”。 加大力度布局创新药，石家庄四药集团蓄力已久。2020年，企业投资7亿元建设的药物研究院投用，迈出转型发展重要一步。药物研究院建有药物研发平台、中试及产业化配套平台，规模和技术水平居国内前列，为企业转型发展提供有力支撑。 近年来，我国加快推进仿制药质量和疗效一致性评价，要求仿制药的相关指标与原研药保持一致，此举使我国仿制药质量和制药行业整体发展水平得到大幅提升。借助较为完善的创新平台和成熟的科研机制，石家庄四药集团统筹开展仿制药质量和疗效一致性研究，在具体实践中提升研发与生产工艺水平。 从药物研究院刚投用时一年有两三项产品通过一致性评价，到如今每个月都有两到三项产品过评，曲继广说，研发人员不断突破技术瓶颈，跨过原研药合成方法专利障碍，在合成工艺路线、药物制备方法等方面进行技术创新，积累了大量经验。 “铆足干劲起好步。”曲继广说，“十五五”时期，集团将不再满足于“跟跑”，而是要努力实现从“仿创”向“原创”转型，更多地把研发力量投入到原始创新方面，把更多创新药物纳入研发规划。 新引进了高级专业人才，研发团队分工更细了，先进设备比以前多了。“研究院创新部门发生的变化，让我感到创新的氛围扑面而来。”杨娴说。（河北日报记者 马彦铭 原载2月20日河北日报客户端）
